1、空調(diào)停機重新啟動后車間結露如何防治？

答：之所以會結露，就是因為空氣中“熱”的水蒸氣遇到“冷”的物體，物體表面溫度降至露點溫度以下，使水蒸氣達到飽和而析出，水滴就會凝結到物體表面。

空調(diào)停機后再開機，由于室內(nèi)溫度較低，室外熱的空氣通過空調(diào)機組進入室內(nèi)時還未來得及被冷凝器降溫，熱空氣遇到室內(nèi)冷的墻面，達到露點溫度就會結露。尤其是室外空氣含濕量高的時候，室外梅雨天氣的時候，采用大溫差送風，室內(nèi)也容易結露。

反之，北方室外高寒天氣非常非常的冷，室內(nèi)溫度較高空氣含濕量也較高的時候，溫差達到了露點，室內(nèi)窗戶上也會結露。

解決方法：

1、開空調(diào)之前如果先開冷水，滯后一段時間再開風機，使熱的空氣充分冷卻后再進入室內(nèi)，就可以避免結露。

2、設計成自動調(diào)節(jié)的新風閥，空調(diào)機組開啟的時候，在保證壓差的情況下緩慢開啟新風閥，以免室外的大量濕熱空氣進入空調(diào)機組來不及被冷凝除濕進入室內(nèi)。

3、正常運行時室內(nèi)溫度控制在一個合理的水平，盡可能減少室內(nèi)外的溫度差，也可以避免日常運行時候的結露。

2、RO膜的原水回收率及RO濃水怎么二次利用？

答：系統(tǒng)回收率是指反滲透裝置在實際使用時總的回收率，回收率受給水水質(zhì)、膜元件的數(shù)量及排列方式等多種因素的影響，小型反滲透裝置由于膜元件的數(shù)量少、給水流程短，因而系統(tǒng)回收率普遍偏低。而工業(yè)用大型反滲透裝置由于膜元件的數(shù)量多、給水流程長，所以實際系統(tǒng)回收率一般均在75%以上，有時甚至可以達到90%。

一般RO裝置設計回收率75%左右，當原水含鹽量較低時，有時也可釆用80%，如原水中某種微溶鹽含量高，有時也釆用較低的系統(tǒng)回收率以防止結垢。?

對于小型反滲透裝置如果要求較高的系統(tǒng)回收率，最常見的對策是釆用濃水部分循環(huán)，即反滲透裝置的濃水只排放一部分，其余部分循環(huán)進入給水泵入口，此時既可保證膜元件表面維持一定的橫向流速，又可以達到用戶所需要的系統(tǒng)回收率。或者一級濃水間歇性給到原水箱，二級濃水、EDI濃水給到二級RO之前，或者都給到原水箱也可以。

3、?哪些房間需要裝壓差計？

答：通常需要安裝壓差計的位置有：

1、一是不同潔凈級別之間的人流/物流通道的更衣室/緩沖間/氣閘室/ 傳遞窗/鼠洞裝置……都需要在合適的位置安裝壓差計。

2、二是相同潔凈級別內(nèi)的關鍵受保護房間/產(chǎn)塵產(chǎn)污房間對走廊之間。

3、三是一些設備的保護罩/稱量罩/層流罩/RABS與環(huán)境空間之間。

具體的設計與安裝要求，可以閱讀下列文章：

4、公司內(nèi)部校準需要什么資質(zhì)？

答：

1、配置一定素質(zhì)的計量人員。（經(jīng)過培訓考核，能夠勝任相關工作的人員，沒有強制要求什么官方資質(zhì)證書，也沒有強制要求接受官方培訓，只要經(jīng)過專業(yè)技術培訓，掌握相關的工作技能，能夠保證“量值的可靠傳遞與可靠追溯”，當做公司內(nèi)部的一個工作崗位管理就可以了。）

2、配置高出“被校準的計量器具”一個等級的標準計量器具（標準、標準物質(zhì)、標準器），一般配備經(jīng)過強制檢定的“企業(yè)最高標準器”就可以自行逐級校準了。

3、配備必要的校準環(huán)境（校準如在現(xiàn)場進行，則環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場使用的條件為準）。

4、編制相應計量器具的校準規(guī)程，規(guī)定校準周期。（公司的《校準操作規(guī)程SOP》主要依據(jù)國家《校準規(guī)范》及《檢定規(guī)程》等編寫。

5、無法定依據(jù)或其它計量機構均無能力校準的計量器具，使用部門可根據(jù)該儀器的出廠說明及國內(nèi)外相關的權威資料等，建立合理的校準方法進行內(nèi)校。

以上內(nèi)部校準不適合對外承擔校準業(yè)務，否則就需要校準實驗室計量建標。

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5、公司內(nèi)部可以用校準過的非標準器做校準嗎？

答：需要先了解標準器具的定義：

計量標準器具主要包括：

1、基準（器）又叫“原級標準”。指定或被廣泛承認的具有最高計量學特性的標準器，其值無需參考同類量的其他標準器即可采用。例如在測量質(zhì)量時，計量基準是一塊保存在巴黎的鉑銥合金，即國際千克原器。在其他方面，一些計量基準是基于自然不變的規(guī)律之上的，例如光速度等等。所以即使世界上所有計量實驗室都不存在了，這些基準也可以重建。

2、次級標準（器）又稱“副標準”，通過與基準器直接或間接比較確定其值和不確定度的標準器。

3、參考標準（器）在指定區(qū)域或機構里具有最高計量學特性的標準器，該地區(qū)或機構的測量源于該標準。

4、工作標準（器）經(jīng)參考標準器校準的標準器，用于日常校準或檢驗實物量具、測量儀器儀表和參考物質(zhì)。

5、國際標準（器）經(jīng)國際協(xié)定承認的標準器，作為國際上確定給定量的所有其他標準器的值和不確定度的基礎。

6、國家標準（器）經(jīng)國家官方?jīng)Q定承認的，在一個國家內(nèi)作為對有關其他計量標準定值的依據(jù)。一般在一個國家內(nèi)，國家標準器也就是基準器。

7、比對標準：用于同準確度等級的標準器之間相互比對的標準器。

一般企業(yè)內(nèi)部的最高標準器為參考標準器，其它標準器為工作標準器，相同準確度等級的標準器可以叫做相互比對標準器。

實際上只要是用來進行校準和比對的儀器儀表都叫做標準器，如果不用來校準和比對，也可以作為工作儀器儀表使用，那么標準器就只是一個相對的概念。

6、大量更換零部件需要審計還是驗證？或者走日常維修養(yǎng)程序？

答：首先判斷是否需要啟動變更控制，如果是更換“非同等”的關鍵部件，一定要啟動變更控制，如果有可能影響到關鍵質(zhì)量屬性或者關鍵工藝參數(shù)，就需要進行相關的確認與驗證，反之，只走維修流程并進行相關的測試就可以了。

如果是大量更換非關鍵部件或者大量更換“同等”關鍵部件，有可能累積影響關鍵質(zhì)量屬性或者關鍵工藝參數(shù)，盡可能啟動變更控制，進行相關的確認與驗證，如果涉及工藝變更，還需要啟動工藝驗證，甚至穩(wěn)定性研究。

所有的流程，都應該基于對產(chǎn)品質(zhì)量風險的評估，沒有人可以準確地告訴你到底該怎么做。

7、PLC上的溫度、壓力等等的校準是否屬于計算機驗證？只校準傳感器行嗎？

答：首先，PLC系統(tǒng)應該屬于計算機系統(tǒng)，需要進行相關的計算機系統(tǒng)驗證。

其次，PLC上的溫度、壓力等傳感器，必須定期進行校準。

校準方式：

1、傳感器單獨校準，然后與PLC的相關模塊及顯示裝置一起校準。

2、不對傳感器進行單獨校準，直接進行現(xiàn)場環(huán)路校準。也就是直接把傳感器、PLC的輸入模塊、顯示裝置、打印裝置……連接在一起進行校準，這樣可能更準確、更簡單、更有效。

只校準傳感器，肯定是不行的。

8、膠塞跟鋁蓋公用一個濕熱滅菌器是否可以？有人說鋁蓋會污染膠塞？

答：如果是膠塞鋁蓋清洗滅菌機，那么可能在清洗過程中會有脫屑的風險，交叉污染的可能性還是存在的，如果每批次清洗滅菌之間有足夠的設備清洗、清潔，公用的風險是可以接受的。如果是免洗膠塞和免洗的鋁蓋，應該是裝呼吸袋密封濕熱滅菌，那么交叉污染的風險應該完全是可以接受的，所以，膠塞鋁蓋共用一個濕熱滅菌器完全沒有問題。

9、設備使用日志和設備運行記錄的區(qū)別？

答：新版GMP對提供和檢驗設備提出要求，需要有使用日志，詳細記錄設備使用、清潔、維護的日期、時間，藥品名稱、批號等等相關信息。也就是說這臺設備（儀器）“什么時間到什么時間、由誰、進行了哪些使用、操作、清潔、維護、校準……活動”，使用和操作涉及到“哪些藥品名稱、批號，或者哪些關鍵信息”。關注點在于追溯與產(chǎn)品提供質(zhì)量相關的活動。

而設備的運行記錄，是按照時間間隔順序記錄設備的主要運行參數(shù)和運行狀況的記錄，同時也可以記錄設備的使用、清潔、維護……等信息。關注點在于設備本身的運行性能和運行狀況。

10、儀器校驗失敗該怎么辦？

答：儀器校驗，專業(yè)詞匯應該分為“檢定和校準”兩類，如果發(fā)生檢定或校準失敗，或者出現(xiàn)儀器失準，應該首先做好記錄，并進行調(diào)整或維修使其恢復正常。

校準過程如不能調(diào)整使其恢復正常，可以記錄誤差修正值，使用過程進行修正記錄。檢定不合格，就需要出具不合格報告。

從GMP方面考慮，檢定或者校準出現(xiàn)失準，無論是否可以調(diào)整和修正，都應走偏差程序，除了進行調(diào)整或維修之外，對之前的檢驗、提供等質(zhì)量活動進行風險評估，對產(chǎn)品質(zhì)量進行回顧，評估已受到的質(zhì)量影響。

調(diào)整或維修后仍不能校準合格，可以讀數(shù)增加修正值使用，校準本身就不做合格與否的判定，只要知道偏離多少數(shù)值就可以了，加修正值即可使用。如果不能正常使用的，也可以降級使用，直至報廢處理。

11、膠塞跟鋁蓋公用一個濕熱滅菌器是否可以？有人說鋁蓋會污染膠塞？

答：如果是膠塞鋁蓋清洗滅菌機，那么可能在清洗過程中會有脫屑的風險，交叉污染的可能性還是存在的，如果每批次清洗滅菌之間有足夠的設備清洗、清潔，公用的風險是可以接受的。如果是免洗膠塞和免洗的鋁蓋，應該是裝呼吸袋密封濕熱滅菌，那么交叉污染的風險應該完全是可以接受的，所以，膠塞鋁蓋共用一個濕熱滅菌器完全沒有問題。

12、設備使用日志和設備運行記錄的區(qū)別？

答：新版GMP對提供和檢驗設備提出要求，需要有使用日志，詳細記錄設備使用、清潔、維護的日期、時間，藥品名稱、批號等等相關信息。也就是說這臺設備（儀器）“什么時間到什么時間、由誰、進行了哪些使用、操作、清潔、維護、校準……活動”，使用和操作涉及到“哪些藥品名稱、批號，或者哪些關鍵信息”。關注點在于追溯與產(chǎn)品提供質(zhì)量相關的活動。

而設備的運行記錄，是按照時間間隔順序記錄設備的主要運行參數(shù)和運行狀況的記錄，同時也可以記錄設備的使用、清潔、維護……等信息。關注點在于設備本身的運行性能和運行狀況。

13、儀器校驗失敗該怎么辦？

答：儀器校驗，專業(yè)詞匯應該分為“檢定和校準”兩類，如果發(fā)生檢定或校準失敗，或者出現(xiàn)儀器失準，應該首先做好記錄，并進行調(diào)整或維修使其恢復正常。

?校準過程如不能調(diào)整使其恢復正常，可以記錄誤差修正值，使用過程進行修正記錄。檢定不合格，就需要出具不合格報告。

?從GMP方面考慮，檢定或者校準出現(xiàn)失準，無論是否可以調(diào)整和修正，都應走偏差程序，除了進行調(diào)整或維修之外，對之前的檢驗、提供等質(zhì)量活動進行風險評估，對產(chǎn)品質(zhì)量進行回顧，評估已受到的質(zhì)量影響。

調(diào)整或維修后仍不能校準合格，可以讀數(shù)增加修正值使用，校準本身就不做合格與否的判定，只要知道偏離多少數(shù)值就可以了，加修正值即可使用。如果不能正常使用的，也可以降級使用，直至報廢處理。

14、高效過濾器的更換周期是如何定義的？

答：高效過濾器更換周期一般按照供應商說明書推薦使用壽命進行定期更換，同時根據(jù)潔凈級別、高效受保護狀況、污染程度、產(chǎn)品風險進行更換周期的調(diào)整，并且需要定期進行高效檢漏，檢漏周期推薦無菌區(qū)半年、C級區(qū)1年、D級區(qū)2年，根據(jù)高效檢漏情況或者高效過濾前后壓差情況進行更換。高效過濾器有破損的，可以按照規(guī)定進行修補，不符合要求的應當予以更換。

15、無菌制劑用到的空壓機還是有油壓縮機？你怎么看？

答：對于藥品提供過程中不同劑型、不同用途的壓縮空氣，含油量的可接受標準可能會略有差異，所謂的“無油壓縮空氣”也只是符合一個檢測限度要求而已。

如果使用“有油潤滑”空壓機，通過后續(xù)一系列的除油措施，也可以達到壓縮空氣的油分合格。所以并沒有強制要求使用無油空壓機。

無油空壓機指的是壓縮部件不直接使用油潤滑，但是空氣中也會含有一定的油分，也并不能保證壓縮空氣絕對的“無油”。但是為了保證壓縮空氣的油分合格、后續(xù)除油措施的簡便，使用無油潤滑空壓機也成為一種趨勢。

16、你們企業(yè)的設備設施是按風險評估進行的預防性維護保養(yǎng)嗎？

答：對于設備設施的預防性維護，一般是遵循設備設施的使用性能衰減規(guī)律和各部件正常使用的磨損規(guī)律，根據(jù)各部件的設計壽命和使用壽命來進行預防性維護?；谠O備對藥品質(zhì)量的影響性和部件對藥品質(zhì)量的關鍵性，基于設備或部件功能失效對于藥品質(zhì)量的風險，可以對預防性維護周期進行調(diào)整，也可以根據(jù)其風險程度來確定遵守不同的維修流程、審批程序和變更控制程序。

17、固體制劑車間的潔凈壓縮空氣使用點末端需要安裝除菌過濾器嗎？

答：潔凈壓縮空氣的使用，一般以不影響藥品質(zhì)量、不給環(huán)境帶來額外的污染為原則，那么潔凈壓縮空氣的微粒、微生物限度至少應該符合與產(chǎn)品暴露操作相同的潔凈級別要求，提供工藝中作為物料輸送的潔凈壓縮空氣，潔凈度應盡可能高于暴露環(huán)境的潔凈度要求，以降低微粒和微生物污染的風險。

如果潔凈壓縮空氣主管道裝有符合要求的過濾裝置，管道系統(tǒng)經(jīng)過清潔消毒，能夠確保末端壓縮空氣的使用要求，末端不裝過濾器也可以，安裝除菌過濾器更不是必需的要求。但是為了降低污染風險，大家通常都習慣于在管道的適當位置安裝過濾器。

18、設備上自帶的電壓表和電流表需要校準嗎？

答：電流表和電壓表屬于國家非強制檢定計量器具范疇，由企業(yè)根據(jù)計量器具的實際使用情況，本著科學、經(jīng)濟和量值準確的原則自行確定是檢定還是校準，校準周期也可以由企業(yè)自行確定。毋庸置疑的是，肯定需要校準。最簡單的方式是儀表制造商出廠校準后終生使用，或者安裝后校準一次終生使用，或者定期比對校準，或者在線校準，周期可以制定長一些。

19、非最終滅菌產(chǎn)品，車間停產(chǎn)6個月，空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)做適當?shù)臋z測，還是應該再驗證？...

答：要看停產(chǎn)6個月之中設備采取了哪些防護措施，如果空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)一直都是正常運行的，只是沒有進行日常監(jiān)測檢驗，就不需要再驗證，只要檢測合格就可以使用了。

如果停產(chǎn)期間沒有正常開啟，但是進行了必要的防護措施和定期的預防性維護檢查，那么按照SOP重新開啟之后，進行必要的清潔、消毒，日常監(jiān)測合格就可以投入使用了。

如果停產(chǎn)停機后沒有有效的防護措施和檢查維護措施，就需要重新進行OQ/PQ再確認了，當然每一階段的監(jiān)測周期可以自行制定。

20、我廠的純化水設備一直沒加藥，現(xiàn)在想加藥，共有四個加藥裝置，分別是絮凝劑、阻垢劑、亞硫酸氫鈉、氫氧化鈉，請問分別添加濃度一般多少？絮凝劑和阻垢劑的化學名稱是什么？

答：如果一直沒加藥水系統(tǒng)運行正常、水質(zhì)正常、RO膜沒有出現(xiàn)異常狀況，建議不加藥，或者僅僅啟用氫氧化鈉進行Ph調(diào)節(jié)，或者根據(jù)需要啟用部分項目。

添加濃度可以咨詢設備供應商或者藥劑供應商。一般絮凝劑、阻垢劑的種類不同濃度也不相同。一般亞硫酸氫鈉用來還原原水中的余氯，濃度1%-5%，可以根據(jù)余氯濃度通過調(diào)整滴加速度來控制加入水中的總量，以降低余氯對RO的損害，或者充當停機時候的RO保護液1%濃度即可。調(diào)節(jié)Ph的氫氧化鈉濃度一般也是1%-5%，根據(jù)ph值通過調(diào)整滴加速度來控制加入水中的總量。

21、?口服頭孢拉定顆粒提供線的純化水分配系統(tǒng)能否與其它提供線共用，有什么風險？

答：正常運行時，分配系統(tǒng)管道內(nèi)是正壓（純化水是24小時連續(xù)運行），不會存在交叉污染的風險，可如果有系統(tǒng)排空時，或者某一點用水量過大造成后段管道負壓，可能存在倒灌的風險。如果局部管道被污染，就會同時影響兩條提供線，同時頭孢類屬于高致敏性特殊產(chǎn)品，從硬件上最好是使用獨立的水循環(huán)系統(tǒng)，這樣可以更好的避免交叉污染，如果硬件上不能分開，那就要進行嚴格的使用管理。

22、新采購的設備儀表校驗是否能直接使用廠家的校準證書？

答：一般安裝后應該重新校準，運輸和安裝過程都有可能影響到儀表的精度。

首先要區(qū)分是否強檢儀表，是否關鍵性儀表，是否直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的儀表。

強制檢定的儀表一定要拿到當?shù)赜嬃坎块T的檢定證書才能使用。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵儀表，建議重新校準后使用，尤其是容易受到運輸過程及安裝過程影響的、敏感性的、穩(wěn)定性較差的儀表，建議重新校準后使用。

其它穩(wěn)定性較好的、精度不高的、非關鍵的儀表，首次可以采信出廠校準證書，到下一校準周期再校準。

23、更衣后段的靜態(tài)級別問題？

答：GMP要求，更衣后段區(qū)域應符合高潔凈級別的靜態(tài)要求。更衣后段一般是指穿高級別的潔凈服的房間。至于更衣前段，應該完全符合低潔凈級別的要求。那么實際上更衣后段并非嚴格意義上的高潔凈級別區(qū)域，可以規(guī)定為過渡區(qū)，對于動態(tài)要求自行制定可接受標準。

24、凍干機需要單獨配一個外置的CIP清洗站嗎？

答：大家都知道CIP清洗通常是設置噴淋球清洗，噴淋需要足夠大的壓力和流量，如果你的水系統(tǒng)在CIP清洗用水點本身具有足夠大的壓力和流量，就不需要CIP清洗站，CIP的時候可以通知其他用水點停止用水，整個水系統(tǒng)只供CIP使用，應該是沒有問題的，如果壓力不夠也可以采用CIP管道加壓泵。

如果CIP需要使用酸液或者堿液清洗，一般需要配置酸堿儲罐。為了保證CIP大量用水又不影響其它用水點的正常用水，最好是設置專門的儲水罐和清洗泵，也就是所謂的CIP清洗站。

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25、口服液體制劑與固體制劑車間的空調(diào)系統(tǒng)有什么區(qū)別？

答：固體車間空調(diào)系統(tǒng)，以控制產(chǎn)塵、除塵、防止粉塵污染為重點，產(chǎn)塵房間可以設計除塵直排或回排風切換，并保持負壓。對于溫濕度敏感物料，重點需要控制溫度、濕度。

液體制劑，主要是考慮環(huán)境的除濕排濕，物料及產(chǎn)品對溫濕度不敏感的可以放寬要求，但是需要特別注意控制環(huán)境微生物的滋生。

26、潔凈區(qū)內(nèi)的蒸汽管道如何做保溫？

答：1、最好是不銹鋼套管完全密閉焊接，填充保溫材料。2、其次是保溫材料外面使用PP塑料彩殼粘接，但是經(jīng)不起碰撞擠壓等操作。3、還可以采用不銹鋼皮包裹扣接，但是比較難以做到光滑無毛刺。

27、一個空調(diào)機組可以做成BCD三個級別都有么？

答：當然可以，從HVAC系統(tǒng)設計來說，各個潔凈級別的不同，關鍵在于換氣次數(shù)不同、終端高效過濾器的選擇、懸浮粒子與微生物的控制水平不同。如果交叉污染的風險可以接受，風量、風壓、壓差梯度都能夠有效控制的話，當然可以。就怕很難實現(xiàn)有效控制交叉污染和經(jīng)濟條件運行。

對于面積較小的中試型提供車間可以這樣設計，如果是面積較大的規(guī)?；峁┸囬g，不建議這樣設計。

28、注射用水回水溫度低于標準要排放？

答：GMP推薦注射用水保存方式為70℃以上保溫循環(huán)，如果是長時間保存注射用水，需要持續(xù)滿足溫度條件。但是在大量用水階段短時間低于設定標準，我覺得是可以接受的。至于低于標準是否必須直接排放，要看風險是否可以接受。如果設置了自動控溫設施與加熱裝置，短時間低于標準并且在規(guī)定時間內(nèi)能夠恢復，其風險是可以接受的，不是必須排放。

29、D級潔凈區(qū)個別房間可以放置獨立除濕機嗎？

答：只要不對環(huán)境造成額外的污染，當然是可以的。還要看除濕的方式方法，如果是轉(zhuǎn)輪除濕，再生風系統(tǒng)單獨從室外取風并單獨排出室外，風險較低。如果是冷凝除濕，需要重點考慮冷凝水的排放和冷凝水在室內(nèi)的環(huán)境污染問題，最好定期排空、吹干。

如果采用送風管道式除濕或者室外安裝的除濕機當然更好。