GMP無菌提供潔凈區(qū)更衣程序（下）

更衣室應當有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區(qū)的級別相同。對于這一條要求，一般要求無菌外衣更衣間的潔凈級別要達到B級。

通常更衣的空間都不會太大，最多只能容納一到兩人同時更衣。因此除了上述上提到潔凈服款式設計要合理以外，其目的就是為了讓更衣人員能快速并準確的完成“無菌”更衣，最大程度的降低被污染的風險。

◆必要時，可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設置。如果制藥企業(yè)對于無菌更衣進出通道和離開通道分開，就應該考慮潔凈服的發(fā)放通道和使用后潔凈服的收回方式。在這種情況下，進入A/B級區(qū)域的潔凈服只能使用一次，不可使用。

◆一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。

◆建議更衣通道按照性別分開設置。盡管有些企業(yè)可能進入A/B級區(qū)的員工都是同一性別，但是鑒于外部官方檢查人員、臨時進入的維修人員和驗證有可能有不同性別人員，還是按照性別分開設置比較好。

基于上面的原則，建議制藥對于進入A/B級區(qū)域的人員更衣通道按照如下流程圖設計。

4.3 人員培訓工作和考核

因為進入無菌制藥車間A/B級區(qū)域的人員更衣程序很復雜，因此，人員更衣培訓也是確保更衣程序驗證成功的一個基礎。制藥公司應該制定具體、詳細、明確的書面更衣規(guī)程，培訓相關人員（包含無菌操作崗位人員、QA監(jiān)控人員、QC取樣人員、維修人員和相關主管人員）。為了取得良好的培訓效果，制藥公司可以采取多種靈活方式進行培訓，例如：真人演示、學員演練、放更衣錄像、集中學習等方式?？傊?，扎實有效的更衣培訓是更衣程序成功驗證的基礎。

5 、無菌提供潔凈區(qū)更衣程序的驗證要點

基于上面的論述，進入無菌制藥車間A/B級區(qū)域人員的更衣程序，是避免污染，控制風險的一個關鍵環(huán)節(jié)。為了確保更衣程序的正確性和持續(xù)有效性，要對無菌車間更衣程序進行驗證。驗證要點如下[8]。

5.1 人員培訓工作要求

對于需要進入A/B級區(qū)域工作的人員，需要接受的培訓內容如下：

——無菌工藝，例如：無菌灌裝和管道連接和拆卸；

——潔凈室行為規(guī)范；

——微生物學基礎知識；

——衛(wèi)生學基礎知識（清潔、消毒和滅菌概念等）

——更衣程序，包括更衣程序的全部細節(jié)；

——警戒限度和行動限度的含義。

5.2 更衣程序驗證過程

當相關工作人員參加培訓并考核合格以后，才可以實際執(zhí)行更衣程序，并由高級主管監(jiān)督；更衣過程中并由環(huán)境監(jiān)控人員取樣測試。為了使目視監(jiān)控規(guī)范化，要制定一個目視檢查的評分表。在評分表上，應該給每種行為分別打分，并預先確定合格標準。另外，評分標準中也可以對某個環(huán)節(jié)給予額外關注，例如：要求員工必須在緩沖間環(huán)節(jié)必須得到一個最低分數，才可以算通過。然而，這個最低分應該確保更衣人員不會攜帶嚴重污染風險進入潔凈區(qū)。

為了完成首次人員更衣驗證工作，必須連續(xù)進行至少3次成功的更衣程序。對于每次更衣活動，都需要在要求監(jiān)控的人體部位進行微生物取樣并培養(yǎng)、測試。

取樣部位應該包括 ：頭罩前部、口罩、肩膀部位、前胸/腹部、前臂、手套、腰部。

如果認為其他部位，也對無菌操作有影響，可以考慮加入。

5.3 工作人員個人隱私

考慮到保護員工個人隱私，只對進入無菌關鍵區(qū)域人員進行檢查，例如：進入無菌提供區(qū)域的人員。然而，建議公司和員工之前簽訂一份協議，確保既可以保護員工隱私，又可以嚴格執(zhí)行人員更衣程序確認。在驗證過程中，建議測試人員由2人負責，既可以確保監(jiān)控程序得到執(zhí)行，也可以避免侵犯個人隱私的情況發(fā)生。

5.4 更衣程序驗證工作的延伸

通過首輪連續(xù)3次成功更衣程序驗證的員工，可以獲得授權在B級區(qū)域工作。因為這個區(qū)域不涉及培養(yǎng)基模擬灌裝操作的問題，因此，允許通過無菌更衣程序確認但是沒有參加培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的人員在這個區(qū)域工作，是可以接受。當一個員工要進入A級區(qū)干預無菌灌裝線操作時，必須接受A級區(qū)域相關的人員確認程序。目前，國際制藥行業(yè)公認的評價方法就是培養(yǎng)基模擬灌裝操作。

培養(yǎng)基模擬灌裝操作的成功進行，意味著：

——在A級區(qū)域，沒有和環(huán)境控制相關的偏差發(fā)生；

——沒有和潔凈室更衣相關的測試偏差發(fā)生；

——以目視的方式，成功監(jiān)控和評價了無菌操作的行為是符合要求的。

5.5 更衣程序驗證的再驗證

根據FDA指南，人員確認至少每年進行一次。進入A/B級區(qū)域的人員，如果不是執(zhí)行提供操作，而是執(zhí)行維護和驗證的工作人員，可以豁免進行更衣程序確認，例如：工程部人員和驗證人員。但是這些豁免規(guī)定應該以書面規(guī)程確定下來。這樣的豁免必須基于這樣的監(jiān)控方式：一個通過驗證的人員陪伴并監(jiān)控沒有接受更衣驗證的人員。這種情況也適用于外來官方檢查人員進入無菌車間的情況。

關于人員日常監(jiān)控，FDA也列出了需要關注的問題：

——在日常人員監(jiān)控數據中，發(fā)現有惡化的可疑趨勢時；

——一個員工很長時間沒有進入A/B級區(qū)域，再次進入之前。

對于上述2種情況，再次確認不僅僅包括更衣驗證，還應該進行再次培訓和考核。如果某個員工沒有通過首次驗證，或者在再驗證過程中，也沒有通過，應該采取措施進行處理。

6、 小結

綜上所述，無菌提供潔凈區(qū)人員更衣程序的驗證，是確保無菌藥品質量，保證提供成功順利進行的關鍵問題。制藥企業(yè)要想成功執(zhí)行此項目的驗證，必須從硬件設計、人員培訓、更衣流程設計、驗證和日常監(jiān)控方面，仔細考慮和設計，才能取得成功。

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